Определение мутаций в генах BRCA1, BRCA2 и CHEK2 в г. Нижний Новогород

Тип наследования рака молочной железы и рака яичников

Этот синдром передается по аутосомно-доминантному типу наследования, что означает приобретение человеком от родителей двух копий гена – одной нормальной, а второй патологически модифицированной. Мутация может передаваться как с материнской, так и с отцовской стороны. Измененная копия при таком типе наследования доминирует, то есть «подавляет» нормальную. Это и провоцирует развитие генетической формы РМЖ. Наследование по аутосомно-доминантному типу характеризуется:

1. Высокой, но не достигающей 100%, пенетрантностью (фенотипической изменчивостью).
2. Ранним по сравнению со спорадическими формами патологии возрастом манифестации.
3. Выраженной генотипической гетерогенностью (разнородностью).
4. Возможностью наследования по материнской и отцовской линии.

Гены BRCA1/2, CHEK2

Гены BRCA1/2 в настоящее время отнесены к числу наиболее важных РМЖ/РЯ-ассоциированных онкогенов. Их роль в возникновении онкологического процесса подробно изучена. Эти гены входят в класс антионкогенов-супрессоров, обеспечивающих профилактику изменения клеток репродуктивного органа. Их основное предназначение – кодирование белков, играющих главную роль в процессах репарации (способности исправлять повреждения) ДНК и поддержание целостности генома. Дезактивация этих генов способствует перерождению нормальной клетки в злокачественную.

Мутации, происходящие в генах-супрессорах, имеют непосредственную связь с повышенной частотой РМЖ/РЯ у женщин и рака молочной железы у мужчин. У женщин, входящих в число носителей мутаций в генах BRCA, риски развития РМЖ составляют 90%, а РЯ около 40%. У мужчин при повреждении этих генов повышается вероятность формирования злокачественного новообразования в молочной железе или простате.

Обнаружение в генах BRCA1/ BRCA2 дефектов имеет выраженную этническую и географическую зависимость. Результаты последних исследований, проведенных в различных регионах России, показывают, что наиболее часто встречающейся мутацией генов BRCA1/2, провоцирующей развитие семейной формы РМЖ/РЯ, является дупликация c.5266dupC (c.5382insC). Она составляет: 

• 80% патологических изменений в BRCA 1;
• 60% повреждений в BRCA 2.

Также к особенностям развития РМЖ/РЯ у пациентов из России являются часто встречающиеся (2-5% клинических случаев) мутации в гене CHEK2. Этот ген, также как BRCA1/2, принимает непосредственное участие в сохранении стабильности генома, хотя в отличие от них его дезактивация не только реже приводит к развитию раковой опухоли в молочной железе, но и не сопровождается рисками совместной малигнизации клеток яичника. В этом гене закодирована информация о наследственных РМЖ-ассоциированных мутациях.

Зачем сдавать ДНК тест при диагностике заболевания

Главная цель ДНК-тестирования при выявлении наследственных форм РМЖ/РЯ – своевременное обнаружение у здоровых женщин патологических трансформаций в РМЖ/РЯ-ассоциированных генах. Раннее выявление генного дефекта позволяет вовремя провести необходимые диагностические исследования, что предупредит появление тяжелых последствий онкологического процесса такой локализации. Для тех пациенток, которым уже поставлен диагноз, результаты ДНК теста позволяют сделать заключение о наследственной природе РМЖ/РЯ.

Проведение ДНК-тестирования целесообразно в следующих случаях:

• при первичном выявлении РМЖ и/или РЯ у женщин младше 35 лет;
• пациенткам любого возраста, если аналогичный диагноз имеют 2 или более родственников;
• здоровым людям, имеющим онкологическую отягощенность семейного анамнеза;
• родственникам женщин с выявленными РМЖ/ РЯ и мутациями в генах BRCA1/2 и CHEK2.

Нецелесообразно проводить ДНК-тест в качестве пренатального исследования, массового скринингового исследования или выявления РМЖ/РЯ в отсутствие мутаций в генах BRCA1/2 и CHEK2.