Выявление мутаций в гене DMD методом ПЦР позволяет устанавливать диагноз мышечной дистрофии Дюшенна и прогнозировать течение болезни. Это наследственное заболевание, проявляющееся атрофией и нарушением функции мышечной ткани. Пациенты редко доживают до среднего возраста, погибая от дыхательной недостаточности
О заболевании
Мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера — это два схожих по происхождению и симптоматике заболевания, проявляющихся прогрессирующей атрофией мышц. Разница между ними заключается в тяжести поражения мышц и продолжительности жизни больных.
Миодистрофия Дюшенна протекает более агрессивно и быстро, средний срок жизни пациентов — 20 лет. Миодистрофия Беккера — это аллельный вариант болезни с более мягким течением. Качество жизни больных относительно хорошее, доживают до возраста 50-60 лет.
Патогенез и клиника
За миодистрофию отвечает ген DMD, расположенный в Х-хромосоме. Это ген белка дистрофина, участвующего в росте и сокращении мышечных волокон. Различный характер мутаций обусловливает существование двух вариантов болезни. При дистрофии Дюшенна мутация приводит к полному прекращению синтеза белка. При дистрофии Беккера белок синтезируется в усеченном варианте, позволяющем ему частично выполнять свою функцию.
Недостаток или отсутствие белка дистрофина приводит к разрушению мышечного волокна и замещению его соединительной тканью. Мышца становится плотной и увеличивается в объеме, но при этом теряет свою функцию. Такой феномен носит название псевдогипертрофии.
Наследование миодистрофии происходит по Х-сцепленному рецессивному типу. Это означает, что женщины с мутантным геном в Х-хромосоме являются носительницами, однако сами болеют казуистически редко. У мальчиков же болезнь проявляется в полной мере. В ⅔ случаев мальчик получает поврежденную хромосому от матери, в остальных случаях болезнь возникает из-за мутации в половых клетках матери или отца.
Проявления миодистрофии Дюшенна начинаются в возрасте 2-5 лет. У ребенка возникает прогрессирующая мышечная слабость, постепенная атрофия мышц. Проявляется это быстрой утомляемостью при физической нагрузке, изменением походки в виде “утиной”. У трети пациентов наблюдается умственная отсталость разной степени выраженности. Атрофия мышц прогрессирует быстро и 95% больных теряют способность к самостоятельному передвижению в возрасте 8-12 лет. К 20 годам пациенты погибают от дыхательной недостаточности, вызванной атрофией межреберных мышц и диафрагмы.
Проявления миодистрофии Беккера начинаются позже, в возрасте 10-12 лет. Симптомы те же — мышечная утомляемость, похудение мышц — но развиваются они гораздо медленнее, имеют незначительную интенсивность. Пациенты сохраняют способность к самостоятельному передвижению до 40 лет, а иногда и до конца жизни.
Специальной подготовки не требуется.
Если патогенная аллель не выявлена, рекомендуется провести качественное исследование путем секвенирования указанного гена для выявления точечных делеций, инсерций, а также миссенс и нонсенс мутаций.
Подозрение на миодистрофию Дюшенна/Беккера: Если у беременной женщины существует подозрение или повышенный риск развития миодистрофии Дюшенна или Беккера, проведение пренатальной диагностики может помочь в выявлении возможных генетических аномалий у плода.
Дифференциальная диагностика мышечной слабости: При наличии признаков мышечной слабости у плода или высоком риске развития этого состояния, пренатальная диагностика может помочь уточнить диагноз и предоставить более точную картину состояния здоровья ребенка.
Дифференциальная диагностика мышечных судорог и миоглобинурии: Если у плода выявляются признаки мышечных судорог или миоглобинурии, проведение пренатальной диагностики позволяет определить возможные генетические нарушения, которые могут быть связаны с этими симптомами.
Раннее выявление заболевания у родственников: В случае, если в семье уже есть случаи миодистрофии Дюшенна или Беккера, пренатальная диагностика может быть рекомендована для раннего выявления и оценки риска передачи генетического расстройства будущим поколениям.
.jpg)
